โรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์ เป็นโรงเรียนขนาดกลาง สังกัดสำนักงานเขตพื้นที่การศึกษามัธยมศึกษาขอนแก่น กระทรวงศึกษาธิการ สถานที่ตั้งโรงเรียนอยู่ทางทิศเหนือของหมู่บ้านโคกสีหรืออยู่ทางทิศตะวันออกของจังหวัดขอนแก่น ห่างจากที่ว่าการอำเภอและศาลากลางจังหวัด ประมาณ 16.5 กิโลเมตร ตามถนนสายขอนแก่น – กาฬสินธุ์ จากทางแยกที่กิโลเมตรที่ 12 เข้ามาตามถนนสายขอนแก่น – อำเภอกระนวน ประมาณ 5 กิโลเมตร กระทรวงศึกษาธิการ ได้ประกาศจัดตั้งโรงเรียนเมื่อวันที่ 12 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2522 โดยใช้ชื่อในครั้งแรกว่า “โรงเรียนโคกสีคุรุราษฎร์ประชาสรรค์” สภาตำบลโคกสีได้จัดหาที่ดินสาธารณะประโยชน์บริเวณหนองโจด เนื้อที่ 37 ไร่ ให้แก่กรมสามัญศึกษาเพื่อขอจัดตั้งเป็นโรงเรียน เมื่อได้รับอนุมัติให้เปิดทำการสอนแล้ว ปรากฏว่ามีที่ดินเพียง 18 ไร่ 1 งาน 75 ตารางวา และเมื่อรวมที่ดินของนายสมควร ผิวแดง ซึ่งเป็นผู้ใหญ่บ้านบ้านโคกสีได้ให้บริจาคอีก 1 งาน 73 ตารางวา ทำให้มีที่ดินรวมทั้งสิ้น 18 ไร่ 2 งาน 48 ตารางวา แต่พื้นที่ในบริเวณหนองโจดเป็นหนองน้ำ เมื่อถึงฤดูฝนจึงมีน้ำท่วมขังไม่สามารถดำเนินการก่อสร้างอาคารได้ ดังนั้น นายบุญเกิด พิมพ์วรเมธากุล ส.ส. ของขอนแก่นในสมัยนั้น จึงเป็นผู้นำในการขอที่ดินสาธารณะประโยชน์ บริเวณป่าช้าบ้านหนองบัวน้อยเพื่อมอบให้แก่กรมสามัญศึกษา โดยได้รับความเห็นชอบจากสภาตำบลโคกสี ชาวบ้านหนองบัวน้อยจึงยกที่ดินจำนวน 37 ไร่ 2 งาน ให้กับทางโรงเรียนเมื่อรวมที่ดินทั้งหมดของโรงเรียนรวมจำนวนทั้งหมด 56 ไร่ 48 ตารางวา ในระยะแรก กรมสามัญศึกษายังไม่ได้แต่งตั้งผู้บริหารให้กับทางโรงเรียน ทางจังหวัดขอนแก่นจึงได้แต่งตั้งให้นายสุคนธ์ บุตรโพธิ์ ครูใหญ่ ระดับ 5 โรงเรียนโคกสีวิทยาเสริม รักษาการในตำแหน่งผู้บริหารชั่วคราว จนถึงวันที่ 15 พฤษภาคม พ.ศ. 2522 กรมสามัญศึกษาจึงแต่งตั้งให้นายวุฒิ วงศ์คำคูณ อาจารย์ 1 โรงเรียนอุบลรัตน์พิทยาคม อำเภออุบลรัตน์ จังหวัดขอนแก่น มาดำรงตำแหน่งครูใหญ่และเริ่มเปิดทำการสอนครั้งแรก เมื่อวันที่ 21 พฤษภาคม พ.ศ. 2522 มีครูอาจารย์จำนวน 7 คน ครูบรรจุใหม่จำนวน 3 คน มีนักการภารโรงจำนวน 1 คน และนักเรียนเข้าเรียนในชั้นมัธยมศึกษาปีที่ 1 จำนวน 90 คน จัดเป็น 2 ห้องเรียนเนื่องจากกรมสามัญศึกษายังไม่ได้จัดงบประมาณการก่อสร้างอาคารเรียนให้ จึงได้รับความอนุเคราะห์จากทางโรงเรียนโคกสีวิทยาเสริมให้ใช้อาคารเรียนบางส่วนเป็นสถานที่เรียนตลอดปีการศึกษา ต่อมาสภาตำบลโคกสีมีมติให้เปลี่ยนชื่อเป็น “โรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์” เมื่อวันที่ 3 สิงหาคม พ.ศ. 2522
ในปีการศึกษา 2527 โรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์ได้รับอนุญาตให้เปิดทำการสอนในระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย โดยมีนายวุฒิ วงศ์คำคูณ เป็นอาจารย์ใหญ่ และในปีการศึกษา 2530 นายวุฒิ วงศ์คำคูณ ได้เลื่อนตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการและได้รับคำสั่งย้ายให้ไปดำรงตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงเรียนอุบลรัตน์พิทยาคม อำเภออุบลรัตน์ จังหวัดขอนแก่น ต่อมาเมื่อวันที่ 9 ธันวาคม พ.ศ. 2530 นางสาวนิทรา สมสวัสดิ์ ซึ่งเป็นอาจารย์ใหญ่โรงเรียนประชารัฐวิทยาเสริม ได้ย้ายมาดำรงตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์ และในปีการศึกษา 2532 จึงได้ย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนท่าพระวิทยายน ต่อมาเมื่อวันที่ 2 พฤศจิกายน พ.ศ. 2532 นายวิจิตร ชำกรม ผู้อำนวยการโรงเรียนสีชมพูศึกษาได้ย้ายมาดำรงตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์จนถึงวันที่ 30 กันยายน พ.ศ. 2545 ต่อมาเมื่อวันที่ 5 ธันวาคม พ.ศ. 2545 นายประสาทชัย จันทรสมบัติ ผู้อำนวยการโรงเรียนกุดขอนแก่น อ.ภูเวียง จ.ขอนแก่น ได้ย้ายมาดำรงตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์จนถึงวันที่ 30 กันยายน พ.ศ. 2548 ต่อมาเมื่อวันที่ 28 ธันวาคม พ.ศ. 2548 นายฉลวย หล่องบุศรี ได้ย้ายมาจากโรงเรียนบ้านหินลาดวังตอ อ.เมือง จ. ขอนแก่น มาดำรงตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์จนถึงปีการศึกษา 2553 ต่อมานายวิชัย อ่อนเบ้า ได้ย้ายมาจากโรงเรียนหนองตูมหนองงูเหลือม มาดำรงตำแหน่งจนถึง 30 กันยายน พ.ศ. 2559 ต่อมาเมื่อวันที่ 7 พฤศจิกายน พ.ศ. 2559 นายชูเดช แก้วดวง ได้ย้ายจากโรงเรียนลำน้ำพอง มาดำรงตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์จนถึงกันยายน พ.ศ. 2563 และเมื่อวันที่ 25 ตุลาคม พ.ศ. 2563 นางนิกัญชลา ล้นเหลือ ได้ย้ายมาจากโรงเรียนหนองขามพิทยาคมมาดำรงตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการโรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์จนถึงปัจจุบัน โรงเรียนโคกสีพิทยาสรรพ์ มีจำนวนข้าราชการครูรวมทั้งสิ้น 20 คน พนักงานราชการจำนวน 3 คน อัตราจ้างจำนวน 4 คน ครูธุรการ จำนวน 1 คน แม่บ้าน จำนวน 2 คน ลูกจ้างอัตราจ้าง จำนวน 2 คน ช่างปูน จำนวน 1 คน นักการ จำนวน 1 คน นักเรียน จำนวน 395 คน และมีห้องเรียน จำนวน 12 ห้องเรียน